GMP métronidazole injectable 0,5% 100 ml

La perfusion intraveineuse de métronidazole 500 mg / 100 ml est indiquée chez l'adulte et l'enfant lorsque la médication orale n'est pas possible pour les indications suivantes:

- La prophylaxie des infections postopératoires dues à des bactéries anaérobies sensibles, en particulier les espèces de Bacteroides et de Streptocoques anaérobies, lors d'une chirurgie abdominale, gynécologique gastro-intestinale ou colorectale qui comporte un risque élevé de survenue de ce type d'infection. La solution peut également être utilisée en association avec un antibiotique actif contre les bactéries aérobies.

- Le traitement des infections intra-abdominales et gynécologiques sévères dont les bactéries anaérobies sensibles, en particulier les bactériodes et les streptocoques anaérobies, ont été identifiées ou sont soupçonnées d'être la cause.

Il convient de tenir compte des directives officielles sur l'utilisation appropriée des agents antibactériens.

Mode d'administration

Le métronidazole 500 mg / 100 ml pour perfusion intraveineuse doit être perfusé par voie intraveineuse à une vitesse approximative de 5 ml / minute (ou un sac perfusé pendant 20 à 60 minutes). Les médicaments oraux doivent être remplacés dès que possible.

Prophylaxie contre les infections postopératoires causées par des bactéries anaérobies:

Principalement dans le cadre de la chirurgie abdominale (notamment colorectale) et gynécologique.

La durée de la prophylaxie antibiotique doit être courte, principalement limitée à la période postopératoire (24 heures mais jamais plus de 48 heures). Différents horaires sont possibles.

Adultes: injection intraveineuse d'une dose unique de 1000 mg à 1500 mg, 30 à 60 minutes en préopératoire ou alternativement 500 mg immédiatement avant, pendant ou après l'opération, puis 500 mg toutes les 8 heures.

Enfants <12 ans: 20-30 mg / kg en dose unique administrée 1 à 2 heures avant la chirurgie.

Nouveau-nés avec un âge de gestation <40 semaines: 10 mg / kg de poids corporel en une seule dose avant l'opération.

Infections anaérobies:

La voie intraveineuse doit être utilisée initialement si les symptômes du patient empêchent le traitement par voie orale. Différents horaires sont possibles.

Adultes: 1000 mg - 1500 mg par jour en une seule dose ou alternativement 500 mg toutes les 8 heures.

Enfants> 8 semaines à 12 ans: La dose quotidienne habituelle est de 20-30 mg / kg / jour en une seule dose ou divisée en 7,5 mg / kg toutes les 8 heures. La dose quotidienne peut être augmentée à 40 mg / kg, selon la gravité de l'infection. La durée du traitement est généralement de 7 jours.

Enfants <8 semaines: 15 mg / kg en une seule prise par jour ou divisée en 7,5 mg / kg toutes les 12 heures.

Chez les nouveau-nés dont la gestation est inférieure à 40 semaines, une accumulation de métronidazole peut se produire au cours de la première semaine de vie.Par conséquent, les concentrations de métronidazole dans le sérum doivent de préférence être surveillées après quelques jours de traitement.

Des médicaments oraux pourraient être administrés, au même schéma posologique. Les médicaments oraux doivent être remplacés dès que possible.

Durée du traitement

Le traitement pendant sept à dix jours devrait être satisfaisant pour la plupart des patients mais, selon les évaluations cliniques et bactériologiques, le médecin pourrait décider de prolonger le traitement, par exemple; pour l'éradication de l'infection des sites non drainables ou susceptibles de recontamination endogène par des agents pathogènes anaérobies de l'intestin, de l'oropharynx ou des voies génitales.

Vaginose bactérienne:

Adolescents: 400 mg deux fois par jour pendant 5-7 jours ou 2000 mg en dose unique

Trichomonase urogénitale

Adultes et adolescents: 2000 mg en dose unique ou 200 mg 3 fois par jour pendant 7 jours ou 400 mg deux fois par jour pendant 5-7 jours

Enfants <10 ans: 40 mg / kg par voie orale en dose unique ou 15 - 30 mg / kg / jour divisés en 2-3 doses pendant 7 jours; ne pas dépasser 2000 mg / dose

Giardiase:

> 10 ans: 2000 mg une fois par jour pendant 3 jours, ou 400 mg trois fois par jour pendant 5 jours, ou 500 mg deux fois par jour pendant 7 à 10 jours

Enfants de 7 à 10 ans: 1000 mg une fois par jour pendant 3 jours

Enfants de 3 à 7 ans: 600 à 800 mg une fois par jour pendant 3 jours

Enfants de 1 à 3 ans: 500 mg une fois par jour pendant 3 jours

Alternativement, tel qu'exprimé en mg par kg de poids corporel: 15-40 mg / kg / jour divisé en 2-3 doses.

Amibiase:

> 10 ans: 400 à 800 mg 3 fois par jour pendant 5 à 10 jours

Enfants de 7 à 10 ans: 200 à 400 mg 3 fois par jour pendant 5 à 10 jours

Enfants de 3 à 7 ans: 100 à 200 mg 4 fois par jour pendant 5 à 10 jours

Enfants de 1 à 3 ans: 100 à 200 mg 3 fois par jour pendant 5 à 10 jours

Alternativement, les doses peuvent être exprimées en poids corporel de 35 à 50 mg / kg par jour en 3 doses divisées pendant 5 à 10 jours, sans dépasser 2400 mg / jour

Éradication d'Helicobacter pylori chez les patients pédiatriques:

Dans le cadre d'une thérapie combinée, 20 mg / kg / jour ne doivent pas dépasser 500 mg deux fois par jour pendant 7 à 14 jours.

Les directives officielles doivent être consultées avant de commencer le traitement

Population âgée

La prudence est recommandée chez les personnes âgées, en particulier à fortes doses, bien que les informations disponibles sur la modification de la posologie soient limitées.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Des ajustements de routine de la posologie du métronidazole ne sont pas jugés nécessaires en cas d'insuffisance rénale.

Aucun ajustement de routine de la posologie du métronidazole ne doit être effectué chez les patients atteints d'insuffisance rénale subissant une dialyse péritonéale intermittente (PDI) ou une dialyse péritonéale ambulatoire continue (DPCA). Cependant, une réduction de la dose peut être nécessaire lorsque des concentrations excessives de métabolites sont trouvées.

Chez les patients hémodialysés, le métronidazole doit être ré-administré immédiatement après l'hémodialyse

Patients atteints d'insuffisance hépatique avancée

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique avancée, une réduction de la posologie avec surveillance du niveau sérique est nécessaire.

Hypersensibilité à la substance active, à d'autres dérivés d'imidazole ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Maladie du foie:

La prudence est de mise chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. La dose de métronidazole doit être réduite si nécessaire. Le métronidazole est principalement métabolisé par oxydation hépatique. Une altération substantielle de la clairance du métronidazole peut survenir en présence d'une insuffisance hépatique avancée. Le rapport bénéfice / risque de l'utilisation du métronidazole pour traiter la trichomonase chez ces patients doit être soigneusement étudié (pour un ajustement posologique, voir rubrique 4.2). Les taux plasmatiques de métronidazole doivent être étroitement surveillés.

La prudence s'impose chez les patients atteints d'encéphalopathie hépatique. Les patients atteints d'encéphalopathie hépatique sévère métabolisent lentement le métronidazole, avec une accumulation résultante de métronidazole. Cela peut entraîner une exacerbation des effets indésirables sur le SNC. La dose de métronidazole doit être réduite si nécessaire.

Des cas d'hépatotoxicité sévère / d'insuffisance hépatique aiguë, y compris des cas d'issue fatale avec une apparition très rapide après le début du traitement chez des patients atteints du syndrome de Cockayne, ont été signalés avec des produits contenant du métronidazole à usage systémique. Dans cette population, le métronidazole doit donc être utilisé après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice / risque et uniquement si aucun autre traitement n'est disponible. Les tests de la fonction hépatique doivent être effectués juste avant le début du traitement, pendant et après la fin du traitement jusqu'à ce que la fonction hépatique se situe dans les limites normales ou jusqu'à ce que les valeurs de base soient atteintes. Si les tests de la fonction hépatique deviennent nettement élevés pendant le traitement, le médicament doit être arrêté.

Il faut conseiller aux patients atteints du syndrome de Cockayne de signaler immédiatement à leur médecin tout symptôme de lésion hépatique potentielle et d'arrêter de prendre du métronidazole.

Maladie active du système nerveux central:

Le métronidazole doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'une maladie active du système nerveux périphérique et central. Des troubles neurologiques graves (y compris des convulsions et des neuropathies périphériques et optiques) ont été signalés chez des patients traités par métronidazole. Arrêtez le traitement au métronidazole en cas de symptômes neurologiques anormaux tels que l'ataxie, des étourdissements, de la confusion ou tout autre effet indésirable sur le SNC. Le risque d'aggravation de l'état neurologique doit être pris en compte chez les patients atteints de paresthésie fixe ou progressive, d'épilepsie et de maladie active du système nerveux central à l'exception des abcès cérébraux.

Une encéphalopathie a été rapportée en association avec une toxicité cérébelleuse caractérisée par une ataxie, des étourdissements, une dysarthrie et accompagnée de lésions du SNC observées en imagerie par résonance magnétique (IRM). Les symptômes du SNC et les lésions du SNC sont généralement réversibles en quelques jours à quelques semaines après l'arrêt du métronidazole.

Une méningite aseptique peut survenir avec le métronidazole. Les symptômes peuvent apparaître dans les heures suivant l'administration de la dose et disparaissent généralement après l'arrêt du traitement par le métronidazole (voir rubrique 4.8).

Dyscrasies sanguines

Le métronidazole doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des signes ou des antécédents de dyscrasie sanguine, car une agranulocytose, une leucopénie et une neutropénie ont été observées après l'administration de métronidazole.

Maladie rénale:

Le métronidazole est éliminé pendant l'hémodialyse et doit être administré une fois la procédure terminée.

Les patients atteints d'insuffisance rénale, y compris les patients sous dialyse péritonéale, doivent être surveillés afin de détecter tout signe de toxicité due à l'accumulation potentielle de métabolites toxiques de métronidazole.

Patients limités en sodium:

Ce médicament contient 13,5 mmol (310 mg) de sodium par 100 ml. À prendre en considération par les patients suivant un régime contrôlé en sodium.

De l'alcool:

On devrait conseiller aux patients d'arrêter la consommation de boissons alcoolisées ou de produits contenant de l'alcool avant, pendant et jusqu'à 72 heures après la prise de métronidazole en raison d'un effet de type disulfram (crampes abdominales, nausées, maux de tête, bouffées vasomotrices, vomissements et tachycardie). Voir section 4.5.

Traitement intensif ou prolongé au métronidazole:

En règle générale, la durée habituelle du traitement par le métronidazole iv ou d'autres dérivés d'imidazole est généralement inférieure à 10 jours. Cette période ne peut être dépassée dans certains cas qu'après une évaluation très stricte du rapport bénéfice / risque. Ce n'est que dans le cas le plus rare possible que le traitement doit être répété. Il est nécessaire de limiter la durée du traitement car les dommages aux cellules germinales humaines ne peuvent être exclus.

Un traitement intensif ou prolongé au métronidazole ne doit être effectué que dans des conditions de surveillance étroite des effets cliniques et biologiques et sous la direction d'un spécialiste. Si un traitement prolongé est nécessaire, le médecin doit tenir compte de la possibilité de neuropathie périphérique ou de leucopénie. Les deux effets sont généralement réversibles.

En cas de traitement prolongé, la survenue d'effets indésirables tels que paresthésie, ataxie, vertiges et crises convulsives doit être contrôlée. Des régimes à fortes doses ont été associés à des crises d'épileptiforme transitoires.